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夏国钦

姓名:夏国钦 性别: 职称:研究员 学历:博士 电话:0760-85286866 电子邮件:xiaguoqin@simm.ac.cn 职务:课题组长 通讯地址:广东翠亨新区中瑞(欧)工业园健康医药示范区

  • 个人简历

    2009年本科毕业于武汉大学,2014年博士毕业于中科院上海有机化学研究所。博士期间师从陆熙炎院士,主要从事二价钯催化的串联环化反应研究。2015年10月至2018年3月在美国Scripps研究所Jin-Quan Yu 教授课题组开展第一站博士后研究,主要研究方向为位点选择性和空间选择性的sp3 C-H键活化反应。2018年3月至2020年10月,在Stuart L. Schreiber 教授课题组从事第二站博士后研究,主要方向为DNA编码化合物库(DEL)的合成与筛选。2020年10月至2021年4月,在Scripps研究所Benjamin F. Cravatt课题组担任Staff Scientist, 主要从事基于活性的蛋白质组学研究。2021年6月起加入中国科学院上海药物研究所和中科中山药物创新研究院,担任研究员、课题组长。

  • 研究领域

    疾病诊疗导向的化学新转化的发展及其在共价抑制剂设计中的应用,主要包括以下几个方向:
    1.非共价结合导向的、生物兼容的选择性化学新转化的发展,尤其是针对蛋白质上广泛存在的羧基、羟基、氨基、巯基等官能团的高效成键反应的开发。
    2.多元杂环类化合物的不对称模块化构建方法,并对积累的化合物库进行化学蛋白组学筛选,寻找新的致病靶点和活性化合物。
    3.针对K-Ras 各类变异蛋白等“难成药”靶点的共价抑制剂的开发。

  • 研究成果

    1. 针对C(sp3)-H键活化领域中活性低和选择性难以调控的问题,通过2-吡啶酮类配体的促进作用和环张力双齿导向基的设计,实现了脂肪醇类化合物不同位点的C(sp3)-H键芳基化反应,并将这些方法应用到了一些天然产物和生物活性分子的合成和后期修饰当中。

    2. 针对C-Pd键亲核性弱的问题,通过亲核钯化启动的方式,发展了一些氧化还原中性的炔-氰串联环化反应,构建了一系列多元杂环类骨架,并将这些方法应用到了一些天然生物碱的全合成当中。

    3. 将已发展的合成方法应用于构建DNA编码化合物库以及基于活性的蛋白质组学(ABPP)小分子探针的合成与筛选当中,通过这些筛选初步找到了一些蛋白靶点(如E3泛素连接酶RNF14)的有效配体。

  • 代表性论著(*:通讯作者)

    1. Xia, G.; Zhuang, Z.; Liu, L.; Schreiber, S. L.; Melillo, B.; Yu, J.-Q. “Ligand enabled b-methylene C(sp3)-H arylation of masked aliphatic alcohols.” Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 7783.  *Hot paper

    2. Herron, A.; Liu, D.; Xia, G.; Yu, J.-Q. “δ-C–H mono- and di-halogenation of alcohols” J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 2766.

    3. Xia, G.; Weng, J.; Liu, L.; Verma, P.; Li, Z.; Yu, J.-Q. “Reversing conventional site-selectivity in C(sp3)-H bond activation.” Nature Chemistry 2019, 11, 571. *Highlighted by C&E News, Synfacts, X-MOL and CBG chemistry blogs

    4. Wang, P.; Verma, P.; Xia, G.; Shi, J.; Qiao, J. X.; Tao, S.; Cheng, P. T. W.; Poss, M. A.; Farmer, M. E.; Yeung, K.-S.; Yu, J.-Q. “Ligand-accelerated non-directed C‒H functionalization of arenes.” Nature 2017, 551, 489.

    5. Jain, P.; Verma, P.; Xia, G.; Yu, J.-Q. “Enantioselective amine α-functionalization via palladium-catalysed C–H arylation of thioamitdes.” Nature Chemistry 2017, 9, 140.

    6. Shen, K.; Han, X.; Xia, G.; Lu, X. “Cationic Pd (II)-Catalyzed Cyclization of N-Tosyl-aniline Tethered Alkynyl Ketones Initiated by Hydropalladation of Alkynes: A Facile Way to 1, 2-Dihydro or 1, 2, 3, 4-Tetrahydroquinoline Derivatives.” Org. Chem. Front. 2015, 2, 145.

    7. Xia, G.; Han, X.; Lu, X. “Efficient Synthesis of Heterocyle-Fused β-Naphthylamines via Intramolecular Addition to a Cyano Group Initiated by Nucleopalladation of Alkynes.” Org. Lett. 2014, 16, 6184.

    8. Xia, G.; Han, X.; Lu, X. “Pd(II)-Catalyzed One-Step Construction of Cycloalkane-Fused Indoles and Its Application in Formal Synthesis of (±)-Aspidospermidine.” Org. Lett. 2014, 16, 2058.

    9. Xia, G.; Han, X.; Lu, X. “Palladium(II)-Catalyzed Tandem Cyclization of 2-(Alk-2’-ynyloxy)benzonitriles or 2-(Alk-2’-ynylamino)- benzonitriles: A Facile Way to 2H-Chromene and 1,2-Dihydroquinoline Derivatives.” Adv. Synth. Catal. 2012, 354, 2701.


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