姓名:王明亮 性别:男 职称:研究员 学历:博士 电话:0760-85286866-8516 电子邮件:wangmingliang@simm.ac.cn 职务:课题组长 通讯地址:广东翠亨新区中瑞(欧)工业园健康医药示范区C栋
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个人简历
2021-至今 中科中山药物创新研究院,研究员、课题组长、博士生导师
2017.7-2020.11 美国密歇根大学安娜堡分校 博士后
2013.9-2017.6 复旦大学/药物化学 博士
2011.5-2013.9 葛兰素史克上海研发中心 药物化学研究员
2006.7-2011.4 上海睿智化学管理有限公司 高级有机合成研究员,组长
2004.9-2006.6 武汉大学/药物化学 硕士
1999.9-2003.7 武汉工程大学/药物制剂 本科研究领域
现主要从事药物化学研究,采用新的策略发现、设计和合成具有成药性的小分子抑制剂/降解剂,为创新药物开发研究奠定坚实基础。
研究成果
1. 在新药研发领域探索18年,熟练掌握小分子化学新药临床前研发的全流程,在新药产业化研究方面积累了十分丰富的经验。在工业界研究的项目,已有多个分子进入临床试验以及成为药物被FDA批准上市。
2. 设计合成了一类新型的SHP2变构抑制剂。这类化合物能有效抑制MAPK信号通路和YAP转录活性,并且在体内具有良好的抗肿瘤活性。后来又首次报道了SHP2降解剂的发现工作,也是蛋白磷酸酶家族中首个报道的降解剂。
3. 靶向雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)的新药开发 基于PROTAC技术,设计合成了靶向雌性激素受体(ERα)的小分子降解剂,获得了比氟维司群降解活性更彻底的降解剂工具分子ERD-308;围绕着成药性,进一步经过多轮的结构优化,与团队一起设计合成了将近一千多个PROTAC ER降解剂分子,获得了能够实现口服雌激素受体降解剂的临床候选化合物,目前已经进入临床1期的申报阶段;此外设计合成了靶向雄激素性受体(AR)的小分子降解剂,在分子量超过500这类违反“类药5原则”分子如何实现口服积累了丰富的经验。
4. 设计合成了一类新型的E3泛素连接酶Cereblon (CRBN) 配体,基于此类配体设计合成的PROTACs,在不同靶点中表现出高效的降解活性,并且具有很好的成药性,基于这类新型CRBN配体,已经开发了多个靶点的降解剂,并且相当一部分能够实现口服。
5. 近年来,采用变构抑制以及靶向蛋白降解等新的研发策略开发小分子抑制剂/降解剂,取得了一系列科研成果,在Cell Research; J. Med. Chem;ACS Chem. Biol等著名学术杂志上发表相关科研论文20余篇,申请专利25项。
代表性论著(*:通讯作者)
1. Zhi Liu#, Kailong Jiang#, Yan Liu# , Junfei Li#,Siqi Huang, Ping Li, Lei Xu, Xiaomin Xu, Xiaobei Hu, Xia Zeng, Zehui Huang, Yubo Zhou*, Jia Li*, Kai Long*,Mingliang Wang*. Discovery of Preclinical Candidate AD1058 as a Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrant ATR Inhibitor for the Treatment of Advanced Malignancies. J. Med. Chem.2024.DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c00734. Online ahead of print.
2. Huimin Zhang#, Dounan Xu#, Hongchan Huang, Hao Jiang, Linghao Hu, Liping Liu, Ge Sun, Jing Gao, Yuanqing Li, Cuicui Xia, Shijie Chen, Hu Zhou, Xiangqian Kong*,Mingliang Wang*,Cheng Luo*.Discovery of a Covalent Inhibitor Selectively Targeting the Autophosphorylation Site of c‑Src Kinase., ACS Chemical Biology.2024. DOI: 10.1021/acschembio.4c00048.
3. Linghao Hu# ,Huiyun Li# ,Junlin Qin ,Dan Yang , Jieming Liu ,Xiaomin Luo ,Jingkun Ma, Cheng Luo, Fei Ye* ,Yubo Zhou* ,Jia Li* , Mingliang Wang*. Discovery of PVD-06 as a Subtype-Selective and Efficient PTPN2 Degrader., J. Med. Chem. 2023 Nov 23;66(22):15269-15287. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01348.
4. Zhixiang Chen#, Biao Hu#,Rohan Kalyan Rej#, Dimin Wu#,Ranjan Kumar Acharyya#,Mingliang Wang(co-first author)#, Tianfeng Xu, Jianfeng Lu,Hoda Metwally, Yu Wang,DonnaMcEachern, Longchuan Bai, Christina L. Gersch, Meilin Wang, Wenjing Zhang, Qiuxia Li, Bo Wen, Duxin Sun, James M. Rae, Shaomeng Wang, Discovery of ERD-3111 as a Potent and Orally Efficacious Estrogen Receptor PROTAC Degrader with Strong Antitumor Activity, J. Med. Chem., 2023 Sep 14;66(17):12559-12585. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01186
5. Mingliang Wang#, Jianfeng Lu#, Mi Wang, Chao-Yie Yang, Shaomeng Wang*., Discovery of SHP2-D26 as a First, Potent and Effective PROTAC Degrader of SHP2 Protein. J. Med. Chem. 2020 Jul 23;63(14):7510-7528. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00471. Highlight as Feature Article and the first PTP family degrader.
6. Jiantao Hu#, Biao Hu#, Mingliang Wang (co-first author)#, Fuming Xu#, Bukeyan Miao#, Chaoyie Yang, Mi Wang, Zhaomin Liu, Daniel Hayes, Krishnapriya Chinnaswamy, James Delproposto, Jeanne Stuckey, Shaomeng Wang*., Discovery of ERD-308 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Estrogen Receptor (ER). J. Med. Chem. , 2019 Feb 14;62(3):1420-1442. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b01572.
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