Acta Pharmacologica Sinica丨中山药创院合作发现灰树花多糖GFPBW1的新药理作用和机制
发布时间:2024-07-17
6月21日,中科中山药物创新研究院宫丽崑课题组、丁侃课题组以及上海中医药大学杨以阜课题组合作,在Acta Pharmacologica Sinica上发表以“GFPBW1, a β-glucan from Grifola frondosa as vaccine adjuvant: APCs activation and maturation”为题的最新研究,这篇文章报道了灰树花多糖GFPBW1新的药理作用--佐剂效应,并深入研究了作用机制以及在肿瘤疫苗中的应用。

目前缺乏具有改善适应性免疫特性的疫苗佐剂,特别是通过利用抗原提呈细胞(APCs)。在之前的工作中,丁侃课题组从灰树花的果实中获得了一个新的可溶且均一的β-葡聚糖,命名为GFPBW1,可通过靶向树突状细胞相关c型凝集素1(Dectin1)/Syk/NF-κB信号通路来激活巨噬细胞,最终达到抗肿瘤作用。本研究通过模式抗原OVA(鸡卵白蛋白)和B16-OVA肿瘤模型探讨GFPBW1的佐剂效应。此外,GFPBW1与铝联合可显著提高OVA特异性IgG2a和IgG2b的滴度,但对IgG1的滴度无显著影响,提示GFPBW1可作为铝的共佐剂来弥补Th1的缺乏。用OVA + GFPBW1免疫小鼠,主要脏器和注射部位均未见明显的病理损伤,血液学指标未见异常。当GFPBW1在B16-OVA肿瘤疫苗模型中作为佐剂时,它可以在预防性疫苗模型中完全抑制肿瘤,在治疗性疫苗模型中增强抗肿瘤效果。差异表达基因在抗原加工过程中富集,特别是OVA + GFPBW1组DCs、B1细胞和浆细胞的肿瘤浸润增加,与其对APCs的激活和成熟功能一致。总的来说,本研究系统地描述了GFPBW1作为一种新型有效和安全的佐剂的特性,并强调了其在疫苗开发中的巨大潜力。该多糖优异的安全、有效特性赋予了其在疫苗领域具有广阔的应用前景。
灰树花多糖GFPBW1的佐剂效应和机制及在肿瘤疫苗模型中进行了概念验证
上海中医药大学博士研究生何祥、中国科学院大学硕士研究生卢姜陵和中国科学院上海药物研究所廖文锋博士,为本文的共同第一作者,中山药创院宫丽崑研究员、丁侃研究员、孙建华副研究员,及上海中医药大学杨以阜研究员为共同通讯作者。该项工作得到了国家自然科学基金委专项、国家重点研发计划、上海市 “科技创新行动计划”、广东省科技厅高水平创新研究院专项等项目的资助。