个人简历

谭敏佳，中国科学院上海药物研究所/中科中山药物创新研究院研究员、博士生导师、课题组长。工作围绕基于生物质谱和蛋白质组学技术的蛋白修饰调控和药物精准干预开展研究，阐述了数种蛋白翻译后修饰在疾病中的调控新机制，揭示了靶向蛋白修饰在疾病精准治疗中的重要性和普遍性。发表SCI论文100余篇，其中近5年以通讯作者发表在Cell（2篇）、Cell Metab、Mol Cell、Nat Commun等知名国际学术期刊，总引用率1万余次，研究工作入选《中国2020年度重要医学进展》。入选国家杰出青年科学基金，科技部“中青年科技创新领军人才”，获药明康德生命化学学者奖、中源协和生命医学创新突破奖、中科院上海分院杰出青年科技创新人才等荣誉。

研究领域

蛋白翻译后修饰与个性化药理学：
1. 生物质谱和蛋白质翻译后修饰研究新技术；
2. 肿瘤和代谢性疾病的个性化药物治疗机理和生物标志物；
3. 表观遗传修饰调控与药物干预机理研究；
4. 基于组学技术的药物靶标鉴定和机理研究。

研究成果

1.揭示了KRAS突变肿瘤在蛋白质和磷酸化层面的分子分型和分子特征，发现了针对亚型特异性的靶向抑制甲基化和磷酸化修饰间交互调控的精准治疗新策略，为KRAS突变肿瘤异质性和药物精准治疗提供创新性的思路 (Mol Cell, 2021）。
2. 发现蛋白激酶DRAK2调控SRSF6蛋白磷酸化水平从而调节线粒体功能相关基因的RNA可变剪接，造成线粒体功能损伤和促进非酒精性脂肪肝病的病理进展，为相关疾病提供新型药物靶标以及可能的干预手段（Cell Metab, 2021）。
3.构建了基于多维蛋白质组学的肺腺癌分子全景图谱，发现早期肺腺癌的蛋白生物学特征及相关信号通路，揭示了肺腺癌疾病的分子亚型及各亚型的分子特征与临床表征，揭示了不同亚型间的蛋白质表达、激酶活性、磷酸化蛋白修饰以及临床信息等方面的特征，筛选到若干肺腺癌潜在预后标志物及潜在药物靶标，为肺腺癌的精准医疗提供了重要资源和线索 (Cell 2020)。
4.发现肿瘤表观遗传靶点EZH2调控新模式及个性化治疗新策略，发现EZH2抑制剂诱导激活H3K27ac在细胞对EZH2抑制剂耐药起重要作用，首次证明联合使用EZH2抑制剂、BRD4抑制剂、ERK抑制剂能够大大提高EZH2抑制剂在实体肿瘤模型中的治疗效果，为表观遗传抑制剂的个性化治疗提供了具有普遍指导意义的策略 (Cell 2018)。
5.首次对去泛素化酶USP14的底物进行了系统研究，揭示其与脂肪酸、能量代谢等密切关系，并证明USP14通过调控脂肪酸合成酶FASN影响脂肪肝的发生发展和胰岛素抵抗的新机制 (Nat Commun 2018)。
6.建立了组蛋白表观遗传修饰研究的新方法，揭示了组蛋白巴豆酰化为与精子发育密切相关的全新表观遗传修饰，并极大丰富了组蛋白表观遗传修饰内容 (Cell, 2011)。发现了赖氨酸琥珀酰化和戊二酰化为去酰化修饰酶Sirt5调控的全新蛋白修饰，并与能量代谢及线粒体功能密切相关，揭示了戊二酸尿症的分子新机制(Cell Metab 2014, Nat Chem Biol 2011)。

代表性论著（*：通讯作者）

1. Liu Z, Liu Y, Qian L, Jiang S, Gai X, Ye S, Chen Y, Wang X, Zhai L, Xu J, Pu C, Li J, He F, Huang M*, and Tan M*. A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination therapies. Mol Cell, 2021, 81: 4076-4090

2. Li Y, Xu J, Lu Y, Bian H, Yang L, Wu H, Zhang X, Zhang B, Xiong M, Chang Y, Tang J, Yang F, Zhao L, Li J, Gao X, Xia M*, Tan M*, Li J*. DRAK2 aggravates nonalcoholic fatty liver disease progression through SRSF6-associated RNA alternative splicing. Cell Metab. 2021 33: 2004–2020.

3. Liu P, Cong X, Liao S, Jia X, Wang X, Dai W, Zhai L, Zhao L, Ji J, Ni D, Liu Z, Chen Y, Pan L, Liu W, Zhang J, Huang M, Liu B*, Tan M*. Global identification of phospho-dependent SCF substrates reveals a FBXO22 phosphodegron and an ERK-FBXO22-BAG3 axis in tumorigenesis. Cell Death Differ, 2021 DOI: 10.1038/s41418-021-00827-7

4. Xu J, Zhang C, Wang X, Zhai L, Ma Y, Mao Y, Qian K, Sun C, Liu Z, Jiang S, Wang M, Feng L, Zhao L, Liu P, Wang B, Zhao X, Xie H, Yang X, Zhao L, Chang Y, Jia J, Wang X, Zhang Y, Wang Y, Yang Y, Wu Z, Yang L, Liu B, Zhao T, Ren S, Sun A, Zhao Y, Ying W, Wang F, Wang G, Zhang Y, Cheng S, Qin J, Qian X, Wang Y*, Li J*, He F*, Xiao T*, Tan M*. Integrative proteomic characterization of human lung adenocarcinoma. 2020 Cell 182: 245-261

5. Huang X, Yan J, Zhang M, Wang Y, Chen Y, Fu X, Wei R, Zheng XL, Liu Z, Zhang X, Yang H, Hao B, Shen YY, Su Y, Cong X, Huang M, Tan M*, Ding J*, Geng M*. Targeting Epigenetic Crosstalk as a Therapeutic Strategy for EZH2-Aberrant Solid Tumors. Cell 2018，175:186-199.

6. Liu B, Jiang S, Li M, Xiong X, Zhu M, Li D, Zhao L, Qian L, Zhai L, Li J, Lu H, Sun S, Lin J, Lu Y *, Li X*, Tan M*. Proteome-wide analysis of USP14 substrates revealed its role in hepatosteatosis. Nat Commun 2018, 9: 4770

7. Hu H, Zhao W, Zhu M, Zhao L, Zhai L, Xu JY, Liu P, Tan M*. LysargiNase and Chemical Derivatization Based Strategy for Facilitating In-Depth Profiling of C-Terminome. Anal Chem. 2019 91: 14522-14529

8. Tan, M.#, Peng, C.#, Anderson, K.A.#, Chhoy, P., Xie, Z., Dai, L., Park, J.S., Chen, Y., Huang, H., Zhang, Y., Ro, J., Wagner, G.R., Green, M.F., Madsen, A.S., Schmiesing, J., Peterson, B.S., Xu, G., Ilkayeva, O.R., Muehlbauer, M.J., Braulke, T., Mühlhausen, C., Backos, D.S., Olsen, C.A., McGuire, P.J., Pletcher, S.D., Lombard, D.B., Hirschey, M.D.*, Zhao, Y*. Lysine Glutarylation Is a Protein Post-Translational Modification Regulated by SIRT5. Cell Metab 2014,19: 605-617

9. Tan M.#, Luo H.#, Lee S.#, Jin F., Yang J.S., Montellier E., Buchou T., Cheng Z., Rousseaux S., Rajagopal N., Lu Z., Ye Z., Zhu Q., Wysocka J., Ye Y., Khochbin S., Ren B., Zhao Y*. Identification of 67 histone marks and histone lysine crotonylation as a new type of histone modification. Cell 2011, 146, 1016-1028

10.  Zhang, Z.#, Tan, M.#, Xie, Z., Dai, L., Chen, Y., Zhao, Y.*. Identification of lysine succinylation as a new post-translational modification. Nat Chem Biol 2011, 7, 58-63