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谭敏佳

姓名:谭敏佳 性别: 职称:研究员 学历:博士 电话:0760-85286866 电子邮件:mjtan@simm.ac.cn 职务:课题组长 通讯地址:广东翠亨新区中瑞(欧)工业园健康医药示范区

  • 个人简历

    谭敏佳,中科中山药物创新研究院研究员、博士生导师、课题组长。研究工作围绕基于蛋白组学技术的蛋白修饰调控和药物精准干预开展研究。研究工作揭发现了蛋白翻译后修饰在表观遗传和细胞代谢调控中的新机制,揭示了靶向干预蛋白修饰在疾病治疗中的重要性和普遍性,为相关肿瘤和代谢性疾病的机理和精准治疗新策略研究奠定重要基础。共发表SCI论文120余篇,总引用率1.3万余次,其中近五年以通讯作者(含共同)发表在Cell (2018, 2020)、Cell Metab (2021)、Mol Cell (2021, 2022)、Nat Chem (2023)、Sci Transl Med(2024)、Nat Commun (2018, 2024)、J Am Chem Soc (2023)等知名国际学术期刊,研究工作入选《中国2020年度重要医学进展》。荣获国家杰出青年科学基金、中国青年科技奖、国家特支计划科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、国家海外高层次青年人才计划、教育部高校自然科学奖一等奖、上海青年科技英才(基础研究类)、药明康德生命化学学者奖、中源协和生命医学创新突破奖、上海市优秀学术带头人、中科院上海分院杰出青年科技创新人才、上海市浦江人才、中国人类蛋白质组学会优秀青年学者奖等荣誉。

  • 研究领域

    蛋白翻译后修饰与个性化药理学:
    1. 生物质谱和蛋白质翻译后修饰研究新技术;
    2. 肿瘤和代谢性疾病的个性化药物治疗机理和生物标志物;
    3. 表观遗传修饰调控与药物干预机理研究;
    4. 基于组学技术的药物靶标鉴定和机理研究。

  • 研究成果

    1.揭示了KRAS突变肿瘤在蛋白质和磷酸化层面的分子分型和分子特征,发现了针对亚型特异性的靶向抑制甲基化和磷酸化修饰间交互调控的精准治疗新策略,为KRAS突变肿瘤异质性和药物精准治疗提供创新性的思路 (Mol Cell, 2021)。
    2. 发现蛋白激酶DRAK2调控SRSF6蛋白磷酸化水平从而调节线粒体功能相关基因的RNA可变剪接,造成线粒体功能损伤和促进非酒精性脂肪肝病的病理进展,为相关疾病提供新型药物靶标以及可能的干预手段(Cell Metab, 2021)。
    3.构建了基于多维蛋白质组学的肺腺癌分子全景图谱,发现早期肺腺癌的蛋白生物学特征及相关信号通路,揭示了肺腺癌疾病的分子亚型及各亚型的分子特征与临床表征,揭示了不同亚型间的蛋白质表达、激酶活性、磷酸化蛋白修饰以及临床信息等方面的特征,筛选到若干肺腺癌潜在预后标志物及潜在药物靶标,为肺腺癌的精准医疗提供了重要资源和线索 (Cell 2020)。
    4.发现肿瘤表观遗传靶点EZH2调控新模式及个性化治疗新策略,发现EZH2抑制剂诱导激活H3K27ac在细胞对EZH2抑制剂耐药起重要作用,首次证明联合使用EZH2抑制剂、BRD4抑制剂、ERK抑制剂能够大大提高EZH2抑制剂在实体肿瘤模型中的治疗效果,为表观遗传抑制剂的个性化治疗提供了具有普遍指导意义的策略 (Cell 2018)。
    5.首次对去泛素化酶USP14的底物进行了系统研究,揭示其与脂肪酸、能量代谢等密切关系,并证明USP14通过调控脂肪酸合成酶FASN影响脂肪肝的发生发展和胰岛素抵抗的新机制 (Nat Commun 2018)。
    6.建立了组蛋白表观遗传修饰研究的新方法,揭示了组蛋白巴豆酰化为与精子发育密切相关的全新表观遗传修饰,并极大丰富了组蛋白表观遗传修饰内容 (Cell, 2011)。发现了赖氨酸琥珀酰化和戊二酰化为去酰化修饰酶Sirt5调控的全新蛋白修饰,并与能量代谢及线粒体功能密切相关,揭示了戊二酸尿症的分子新机制(Cell Metab 2014, Nat Chem Biol 2011)。

  • 代表性论著(*:通讯作者)

    1. Lu Y, Xu J, Li Y, Wang R, Dai C, Zhang B, Zhang X, Xu L, TaoY, Han M, Guo R,Wu Q, Wu L*, Meng Z*, Tan M*, Li J*. DRAK2 suppressesautophagy by phosphorylating ULK1 at Ser56 to diminish pancreatic β cellfunction upon overnutrition. Sci Transl Med.2024,16:eade8647

    2. Hu H, Hu W, Guo AD, Zhai L, Ma S, Nie HJ, Zhou BS, Liu T, JiaX, Liu X, Yao X, Tan M*, Chen X*. Spatiotemporal and direct capturingglobal substrates of lysine-modifying enzymes in living cells. NatCommun. 2024, 15:1465.

    3. Guo A, Yan K, Hu, H, Zhai L, Hu T, Su,H, Chi Y, Zha,J, Xu Y,Zhao,Y Lu X, Xu Y, Zhang J, Tan M*, Chen X*. Spatiotemporal and globalprofiling of DNA-protein interactions enables discovery of low-affinitytranscription factors. Nat Chem. 2023,15:803-814

    4. Jiang L, Liu S, Jia X, Gong Q, Wen X, Lu W, Yang J, Wu X,Wang X, Suo Y, Li Y, Uesugi M, Qu ZB, Tan M,* Lu X,* Zhou L.* (2023)ABPP-CoDEL: Activity-Based Proteome Profiling-Guided Discovery ofTyrosine-Targeting Covalent Inhibitors from DNA- Encoded Libraries. JAm Chem Soc. 2023,145, 46, 25283–25292

    5.Zhou Q, Hao B, Cao X, Gao L, Yu Z, Zhao Y, Zhu M, Zhong G, ChiF, Dai X, Mao J, Zhu Y, Rong P, Chen L, Bai X, Ye C, Chen S, Liang T, Li L,Feng XH*, Tan M*, Zhao B*. Energy sensor AMPK gamma regulatestranslation via phosphatase PPP6C independent of AMPK alpha. Mol Cell. 2022, 82:4700-4711

    6. Liu Z, Liu Y, Qian L, Jiang S, Gai X, Ye S, Chen Y, Wang X,Zhai L, Xu J, Pu C, Li J, He F, Huang M*, and Tan M*. A proteomic andphosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combinationtherapies. Mol Cell. 2021, 81: 4076-4090

    7.Li Y, Xu J, Lu Y, Bian H, Yang L, Wu H, Zhang X, Zhang B,Xiong M, Chang Y, Tang J, Yang F, Zhao L, Li J, Gao X, Xia M*, Tan M*,Li J*. DRAK2 aggravates nonalcoholic fatty liver disease progression throughSRSF6-associated RNA alternative splicing. Cell Metab. 202133: 2004–2020.

    8.Xu J, Zhang C, Wang X, Zhai L, Ma Y, Mao Y, Qian K, Sun C, LiuZ, Jiang S, Wang M, Feng L, Zhao L, Liu P, Wang B, Zhao X, Xie H, Yang X, ZhaoL, Chang Y, Jia J, Wang X, Zhang Y, Wang Y, Yang Y, Wu Z, Yang L, Liu B, ZhaoT, Ren S, Sun A, Zhao Y, Ying W, Wang F, Wang G, Zhang Y, Cheng S, Qin J, QianX, Wang Y*, Li J*, He F*, Xiao T*, Tan M*. Integrative proteomiccharacterization of human lung adenocarcinoma. 2020 Cell 182:245-261

    9. Huang X, Yan J, Zhang M, Wang Y, Chen Y, Fu X, Wei R,Zheng XL, Liu Z, Zhang X, Yang H, Hao B, Shen YY, Su Y, Cong X, Huang M, TanM*, Ding J*, Geng M*. Targeting Epigenetic Crosstalk as a TherapeuticStrategy for EZH2-Aberrant Solid Tumors. Cell 2018,175:186-199.

    10.Liu B, Jiang S, Li M, Xiong X, Zhu M, Li D, Zhao L, Qian L, ZhaiL, Li J, Lu H, Sun S, Lin J, Lu Y *, Li X*, Tan M*. Proteome-wideanalysis of USP14 substrates revealed its role in hepatosteatosis. NatCommun. 2018, 9: 4770

    11.Tan, M.#, Peng, C.#, Anderson, K.A.#, Chhoy, P., Xie,Z., Dai, L., Park, J.S., Chen, Y., Huang, H., Zhang, Y., Ro, J., Wagner, G.R.,Green, M.F., Madsen, A.S., Schmiesing, J., Peterson, B.S., Xu, G., Ilkayeva,O.R., Muehlbauer, M.J., Braulke, T., Mühlhausen, C., Backos, D.S., Olsen, C.A.,McGuire, P.J., Pletcher, S.D., Lombard, D.B., Hirschey, M.D.*, Zhao, Y*. LysineGlutarylation Is a Protein Post-Translational Modification Regulated by SIRT5. CellMetab. 2014,19: 605-617

    12.Tan M.#, Luo H.#, Lee S.#, Jin F., Yang J.S.,Montellier E., Buchou T., Cheng Z., Rousseaux S., Rajagopal N., Lu Z., Ye Z.,Zhu Q., Wysocka J., Ye Y., Khochbin S., Ren B., Zhao Y*. Identification of 67histone marks and histone lysine crotonylation as a new type of histonemodification. Cell 2011, 146, 1016-1028

    13.Zhang, Z.#, Tan, M.#, Xie, Z., Dai, L., Chen, Y.,Zhao, Y.*. Identification of lysine succinylation as a new post-translationalmodification. Nat Chem Biol. 2011, 7, 58-63