个人简历

尹万超，中科中山药物创新研究院研究员、课题组长、博士生导师，上海药理学会理事，中科院青年创新人才促进会会员。2017年博士毕业于中国科学院上海药物研究所。长期从事结构药理学相关研究工作，采用冷冻电镜、X衍射晶体学、细胞生物学等方法持续推进与重大疾病密切相关的靶标结构与功能研究和基于靶点的药物发现工作。

至今，申请人已成功解析十余个重要复合物结构，发表文章20余篇，其中共一作和共同通讯文章10余篇，包括2篇Science、2篇NSMB、4篇Cell Research等，总被引2000余次（数据来自谷歌学术），1 篇论文被Faculty of 1000 推荐评论，2篇论文入选ESI 高被引论文（Highly Cited Paper, Top 1%）。代表工作之一是经过8年的探索，成功解析重要信号传导蛋白β-arrestin与GPCR稳定复合物的第一个结构及其作用机制，研究成果为基于GPCR结构的偏向性配体的功能研究和设计优化提供了重要依据。2020年初以来，围绕瑞德西韦抑制新冠病毒RdRp分子机制开展了一系列研究工作，解析了第一个核苷类药物结合新冠病毒RdRp复合物的结构，揭示了瑞德西韦抑制新冠病毒RdRp的分子机制。《Eurekalert！》专门为该研究发布新闻Chinese scientists uncover structural basis for SARS-CoV-2 inhibition by Remdesivir，向科学界重点推介了此次研究成果，同时，该成果因对抗新冠病毒药物研发的重大贡献，入选为2020年度中科院“率先行动”计划第一阶段重大科技成果。参与研究开发的一类抗AD候选药物正在申报Ⅱ期临床研究；参与开发的口服核苷类抗新冠药物VV116已在中国和乌兹比克斯坦等国家获批上市。

同时主持并参与多项科研项目，获得国家自然科学基金委优秀青年基金、国家自然科学基金委面上项目、科技部重点研究计划、以及中科院青年创新促进会等资助；获评上海市“最美退役军人”提名奖、上海药学科技奖青年人才奖、赛诺菲优秀青年人才奖、中科院上海分院抗击新冠肺炎疫情防控“优秀个人”等荣誉。

研究领域

1、新发突发病毒传染病相关的靶标蛋白质的结构与功能研究；
2、重要膜蛋白复合物的结构与功能研究；
3、基于靶点的药物发现工作。

研究成果

近年来从事结构药理学相关的研究工作，在重大疾病密切相关的靶标蛋白质的结构与功能研究、新技术新方法开发和基于靶点的新药研发中，取得了系列原创性研究成果。

（一）药靶结构与功能研究方面。成功解析Omicron变异株刺突蛋白分别结合人源和鼠源受体ACE2和广谱抗新冠抗体JMB2002的结构，阐述了Omicron变异株免疫逃逸和传染增强，以及抗体JMB2002具有广谱抗新冠病毒的分子机制；在病毒基因组复制研究方面，成功解析新冠病毒RdRp 结合RNA和核苷类药物瑞德西韦、非核苷类药物苏拉明的冷冻电镜三维结构，阐述新冠病毒RdRp识别RNA的结构基础，并首次发现瑞德西韦以单磷酸共价的形式结合在引物链的+1位，锁定RNA于转位前构象以抑制新冠病毒RdRp。相关研究有利于推动对新冠病毒生命周期的理解和抗病毒药物研发。成功解析重要信号效应蛋白β-arrestin结合GPCR复合物的结构；阐述了多肽激动剂胰激肽和缓激肽分别结合人源缓激肽受体B1R和B2R复合物的分子机制；首次解析蛙皮素受体结合痒觉多肽的高分辨率结构、神经激肽A激活神经激肽2受体的分子机制等。

（二）结构药理学新技术新方法的开发。β-arrestin 与GPCR 的结合是GPCR 跨膜信号传导中最重要的科学问题之一。β-arrestin 仅有两个成员（β-arrestin1 与β-arrestin2），很难获得稳定复合物。他自2012 年起，即以NTSR1 为模式蛋白开展β-arrestin 信号通路检测方法的建立和复合物表达纯化的探索，系统地探究了增强β-arrestin 和NTSR1 相互作用及提高复合物稳定性的各种因素，包括在β-arrestin 引入组合突变、外加别构激动剂ML314 与内源性配体NTS的联合使用、构象稳定抗体片段Fab30 的串联融合表达、GRK的共表达促进受体磷酸化以及去垢剂的筛选等。最终成功解析NTSR1-β-arrestin1 的冷冻电镜结构。该结构是β-arrestin 与GPCR 复合物结构在国际上的首次报道，研究成果为基于GPCR 结构的偏向性配体的功能研究和设计优化提供了重要的依据。

（三）基于药靶的新药研发。参与口服核苷类抗新冠病毒药物VV116的开发，目前， VV116因有很好的抗病毒疗效和安全性已在中国和乌兹比克斯坦等国家获批上市；参与靶向AChE的一类抗AD新药研发，该候选药正在申报II期临床研究。

代表性论著（*：通讯作者）

1. Changyao Li, Youwei Xu, Heng Liu, Hongmin Cai, Yi Jiang, H. Eric Xu^* & Wanchao Yin ^*. Molecular recognition of itch-associated neuropeptides by bombesin receptors. Cell Research; 33(2):184-187, doi:10.1038/s41422-022-00743-6 (2023).

2. Youwei Xu^#, Canrong Wu^#, Xiaodan Cao^#, Chunyin Gu^#, Heng Liu#, Mengting Jiang, Xiaoxi Wang, Qingning Yuan, Kai Wu, Jia Liu, Deyi Wang, Xianqing He, Xueping Wang, Su-Jun Deng^*, H. Eric Xu^*, Wanchao Yin^*. (2022). Structural and biochemical mechanism for increased infectivity and immune evasion of Omicron BA.2 variant compared to BA.1 and their possible mouse origins. Cell Research; 32(7): 609-620.

3. Wenjing Sun ^#, Qingning Yuan ^#, Huanhuan Zhang ^#, Fan Yang, Shenglong Ling, Yifan Luo, Pei Lv, H Eric Xu^*, Changlin Tian^*, Wanchao Yin^*, and Pan Shi^*. Structural insights into the activation of neurokinin 2 receptor by neurokinin A. Cell Discovery (2022); 8(1):72.

4. Wanchao Yin^*#, Youwei Xu^#, Peiyu Xu^#, Xiaodan Cao^#, Canrong Wu^#, Chunyin Gu^#, Xinheng He, Xiaoxi Wang, Sijie Huang, Qingning Yuan, Kai Wu, Wen Hu, Zifu Huang, Jia Liu, Zongda Wang, Fangfang Jia, Kaiwen Xia, Peipei Liu, Xueping Wang, Bin Song, Jie Zheng, Hualiang Jiang, Xi Cheng, Yi Jiang, Su-Jun Deng^*, H. Eric Xu^* (2022). Structures of the Omicron Spike trimer with ACE2 and an anti-Omicron antibody. Science; 375(6584): 1048-1053.

5. Peng-xuan Ren^#, Wei-juan Shang^#, Wanchao Yin^#, Huan Ge, Lin Wang, Xiang-lei Zhang, Bing-qian Li, Hong-lin Li, Ye-chun Xu, Eric H. Xu, Hua-liang Jiang, Li-li Zhu*, Lei-ke Zhang^* & Fang Bai^*. A multi-targeting drug design strategy for identifying potent anti-SARS-CoV-2 inhibitors. Acta Pharmacol Sin (2021); 43(2):483-493.

6. Yuanchao Xie^#, Wanchao Yin^#, Yumin Zhang#, Weijuan Shang, Zhen Wang, Xiaodong Luan, Guanghui Tian, Haji A Aisa, Yechun Xu, Gengfu Xiao, Jia Li, Hualiang Jiang, Shuyang Zhang, Leike Zhang^*, H Eric Xu^*, Jingshan Shen^*.(2021). Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2. Cell Research; 31(11): 1212-1214.

7. Yu-Ling Yin^#, Chenyu Ye^#, Fulai Zhou, Jia Wang, Dehua Yang, Wanchao Yin^*, Ming-Wei Wang^*, H. Eric Xu^*, Yi Jiang^*. (2021).Molecular basis for kinin selectivity and activation of the human bradykinin receptors. Nature Structural & Molecular Biology ;28(9): 755-761.

8. Yu Zhou^#, Yan Fu^#, Wanchao Yin^#, Jian Li, Wei Wang, Fang Bai, Shengtao Xu, Qi Gong, Tao Peng, Yu Hong, Dong Zhang, Dan Zhang, Qiufeng Liu, Yechun Xu, H Eric Xu, Haiyan Zhang^*, Hualiang Jiang^* and Hong Liu^*. Kinetics-Driven Drug Design Strategy for Next-Generation Acetylcholinesterase Inhibitors to Clinical Candidate. J Med Chem（2021）;64(4):1844-1855.

9. Wanchao Yin^#, Xiaodong Luan^#, Zhihai Li^#, Ziwei Zhou^#, Qingxing Wang^#, Minqi Gao, Xiaoxi Wang, Fulai Zhou, Jingjing Shi, Erli You, Mingliang Liu, Qingxia Wang, Yi Jiang, Hualiang Jiang, Gengfu Xiao, Leike Zhang^*, Xuekui Yu^*, Shuyang Zhang^*, H. Eric Xu^*. Structural basis for inhibition of the SARS-CoV-2 RNA polymerase by suramin. Nature Structural & Molecular Biology; 2021, doi: 10.1038/s41594-021-00570-0.

10. Wanchao Yin^#, Chunyou Mao^#, Xiaodong Luan^#, Dan-Dan Shen^#, Qingya Shen^#, Haixia Su^#, Xiaoxi Wang, Fulai Zhou, Wenfeng Zhao, Minqi Gao, Shenghai Chang, Yuan-Chao Xie, Guanghui Tian, He-Wei Jiang, Sheng-Ce Tao, Jingshan Shen, Yi Jiang, Hualiang Jiang, Yechun Xu^*, Shuyang Zhang^*, Yan Zhang^*, H. Eric Xu^*. Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir. Science; 368(6498): 1499-1504.

11. Wanchao Yin^#, Zhihai Li^#, Mingliang Jin^#, Yu-Ling Yin^#, Parker W. de Waal, Kuntal Pal, Yanting Yin, Xiang Gao, Yuanzheng He, Jing Gao, Xiaoxi Wang, Yan Zhang, Hu Zhou, Karsten Melcher, Yi Jiang, Yao Cong^*, X. Edward Zhou^*, Xuekui Yu^* and H. Eric Xu^*. A complex structure of arrestin-2 bound to a G protein-coupled receptor. Cell Research; 29(12):971–983.

12. Wanchao Yin^#, X. Edward Zhou, Dehua Yang, Parker W. de Waal , Meitian Wang , Antao Dai, Xiaoqing Cai, Chia-Ying Huang, Ping Liu , Xiaoxi Wang, Yanting Yin, Bo Liu , Yu Zhou , Jiang Wang , Hong Liu , Martin Caffrey , Karsten Melcher , Yechun Xu , Ming-Wei Wang^*, H. Eric Xu^* and Yi Jiang^*. Crystal structure of the human 5-HT1B serotonin receptor bound to an inverse agonist. Cell discovery. (2018) 4:12.